将人工智能和生物物理学结合到靶向BRPF1B
2025-10-07 11:23:00
该报告中强调的这项研究提出了一种简化的方法,用于鉴定针对BRPF1(溴结构域和含有PhD手指的蛋白质1)的新型抑制剂,这是一种重要的染色质调节剂,该染色质调节剂与肝癌和急性髓样白血病(AML)相关的各种疾病。这是关键点的摘要:1。**命中识别工作流**:使用创新的人工智能(AI)方法(特别是分子池的主动学习(MPAL))的组合用于筛选超过2400万个商业化合物。这种方法可以快速识别潜在的命中。2。**生物物理验证**:在硅命中中的最初验证中,选择了51个使用生物物理技术进一步评估: - **主命中识别(GCI)**:51个命中中的36个被证实为BRPF1溴化域的主要粘合剂。 - **正交验证**:使用互补的生物物理测定法独立验证时,四次命中表现出强大的结合活性。3。**治疗潜力**:该研究揭示了四个正交验证的命中,代表了开发针对BRPF1的新型抑制剂的有希望的起点,这些抑制剂可能有可能用于治疗与异常BRPF1活性(如肝癌和AML)相关的疾病。4。**方法论优势**: - 利用AI驱动的虚拟筛选大大减少了对实验资源的需求。 - 整合生物物理测定法(GCI)提供了一种快速可靠的方法来确认命中功效,以确保所鉴定的化合物在进一步的研究中可能表现出生物学活性。5。**未来方向**:此工作流程为将高级计算方法与可靠的生物物理验证方法结合起来,以加速早期药物发现过程。这些有前途的命中的鉴定为随后的优化和药理学评估旨在开发有效的BRPF1抑制剂奠定了基础。该研究强调了创新技术如何增强传统的命中率策略,从而提供了从虚拟筛查到具有潜在临床相关性的经过验证的命中的更有效途径。