Insilico Medicine (“Insilico”) 是一家临床阶段的生成人工智能 (AI) 驱动的药物发现和开发公司，今天宣布 ISM5411 在澳大利亚和中国的两项 I 期研究的积极结果，ISM5411 是一种新型肠道限制性 PHD 特异性药物在 Insilico Chemistry42 商用生成强化学习平台的支持下，针对炎症性肠病 (IBD) 设计并优化了抑制剂。
“很高兴看到 ISM5411 良好的安全性和 PK 特性，特别是所有剂量组的低全身暴露。这些结果表明 ISM5411 的肠道限制特性以及进一步临床开发的良好潜力，”Philip Ryan 说，医学博士、博士，澳大利亚ISM5411一期研究首席研究员。“作为一项先进技术，人工智能在药物发现和临床研究中发挥着重要作用。我们期待着 ISM5411 进入患者试验，我们希望看到这项技术带来的临床益处。”Insilico Medicine 非肿瘤学临床开发副总裁 Carol Satler 博士表示：“IBD 项目的这些积极的一期结果非常令人鼓舞，特别是在验证肠道限制的药代动力学特征方面。”
ISM5411治疗IBD的进一步开发。
鉴于有限的治疗选择和当前 IBD 治疗的挑战，我们相信新的疗法将在不久的将来使患者受益。我们期待着在患者中推进下一阶段的验证。”
Carol Satler，Insilico Medicine 非肿瘤学临床开发副总裁
两项 ISM5411 的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和食物影响 (FE) 的 I 期研究在澳大利亚和中国同时进行。这些研究包括单次递增剂量（SAD）、多次递增剂量（MAD）和FE部分，涉及澳大利亚76名健康受试者和中国48名健康受试者。这两项研究的安全性和 PK 数据收集均已完成。
数据表明，ISM5411 在两项 I 期研究的所有剂量组中总体上是安全的且耐受性良好，没有报告严重不良事件或导致停药的治疗相关不良事件 (TRAE)。两项研究中所有治疗组和安慰剂组之间治疗引起的不良事件 (TEAE) 的总体发生率相当。大多数报告的 TEAE 均为 1 级，并在研究结束时得到解决。没有报告红细胞计数或血红蛋白有临床显着增加。
在健康志愿者中观察到的 ISM5411 人体 PK 与公司的临床前模型一致，所有给药组多次给药 14 天后未观察到明显的药物蓄积。ISM5411 还表现出良好的 PK 特性，可用于验证肠道限制特性，在健康志愿者中全身暴露量极低，粪便/血浆比率高。
基于这些结果，Insilico Medicine 预计在 2025 年下半年启动一项 2 期概念验证研究，评估 ISM5411 在活动性溃疡性结肠炎患者中的作用。有关 Insilico 临床试验的更多信息，请访问 ClinicalTrials.gov (NCT06012578)。
炎症性肠病（IBD）是一种胃肠道慢性炎症，主要包括溃疡性结肠炎和克罗恩病，这也会增加患结肠炎相关癌症的风险。与目前专注于的标准疗法不同消炎（药）Insilico 的研究重点是开发不仅能减少肠道疾病的疗法炎，还能促进上皮修复。
Insilico Medicine 创始人兼首席执行官 Alex Zhavoronkov 博士表示：“IBD 作为一种慢性疾病，影响着全球数百万患者的生活质量，并给医疗保健系统带来沉重负担。”“在生成式人工智能这一我们自 2016 年以来开创的领域的支持下，Insilico 致力于提供有效和创新的疗法，以改善疾病控制、减轻疾病负担、最大限度地减少不良副作用、改善整体健康状况和延长生产寿命。PHD 项目进一步证明了 Insilico 的能力不断将有价值的项目推进临床阶段。”
2022 年 1 月，Insilico 提名 ISM5411 作为 IBD 的临床前候选药物，在其集成生成化学引擎的支持下，仅用了 12 个月就合成和筛选了约 115 个分子。ISM5411的早期药物发现和开发过程以及临床前数据最近发表在《Nature Biotechnology》上，强调了Chemistry42及其子模块在支持候选药物设计和优化方面的作用。
此前，Insilico 发现 PHD1/2 靶点与衰老和多种与年龄相关的疾病有关，从而扩大了其双用途衰老和疾病长寿疗法的产品组合。
2024 年初，Insilico 发表了一篇 Nature Biotechnology 论文，介绍了 ISM001_055 从 AI 算法到 2024 年初该公司领先的药物管道 ISM001_055 的 II 期临床试验的整个研发历程。最近宣布了 IIa 期试验的积极初步结果，其中 ISM001_055 在所有剂量水平上都显示出良好的安全性和耐受性，以及仅用药 12 周后，用力肺活量 (FVC) 出现剂量依赖性反应。
2016年，Insilico首次在同行评审期刊上描述了使用生成式AI设计新型分子的概念，这为商用Pharma.AI平台奠定了基础。此后，Insilico不断将技术突破融入Pharma.AI平台，该平台目前是一个跨越生物学、化学、药物开发和科学研究的生成式人工智能解决方案。在 Pharma.AI 的支持下，自 2021 年以来，Insilico 已在其 30 多种治疗资产的综合投资组合中提名了 21 种临床前候选药物，并已获得 10 种分子的 IND 许可。