递归停止了四个管道计划，尖锐的癌症，罕见疾病的重点

递归表示，它将结束其11个管道计划中的四项开发 - 该公司将考虑将其征收给合作伙伴并暂停第五个计划，该计划旨在进一步将基于人工智能（AI）的药物开发人员在癌症和罕见疾病治疗上进行。

该公司表示，将终止制定三个临床计划和一个临床前计划的努力：

• Rec-994开发出一种II期口服，非抗生素小分子超氧化物清除剂，以治疗有症状的脑海绵状畸形（CCM）。
• Rec-2282II期口服，CNS穿透性小分子泛酮脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂，旨在治疗2型进行性神经纤维瘤病（NF2）脑膜瘤
• Rec-3964– II期口服，潜在的一类非抗生素小分子，旨在有选择性抑制梭状芽胞杆菌艰难梭菌（C.Diff）胃肠道中的毒素B（TCDB）
• Rec-4209 - 特发性肺纤维化（IPF）的临床前口服，可逆性，潜在的一流候选者，其靶标除了其名称Epsilon外没有公开。

该计划停止将递归的管道缩小到六个活跃的癌症中的四个计划，其中两种在罕见疾病中。该公司还拥有第七条管道计划Rec-4539，一种旨在治疗小细胞肺癌的LSD1抑制剂，但表示正在暂停该计划，以待新出现的临床数据。

Recursion联合创始人兼首席执行官Chris Gibson博士告诉，罕见疾病和肿瘤学的适应症一直是我们一段时间的关注，而这种战略优先级是继续在这些治疗领域延续高影响机会的纪律方法。Gen Edge。

然而，投资者似乎不太乐观，因为周一的股票股价下跌了近17％，从周五的收盘价为5.70美元，至4.76美元。

中止/停止NF2，CCM和C.差异删除了该公司最新阶段资产中的三个，鉴于现金燃烧不可持续的燃烧是不可避免的。递归报告说，截至3月31日，现金，现金同等价值和限制现金下降了16％，截至3月31日，截至2024年12月31日，截至3月31日，现金相当于5.09亿美元。

与Exscientia结合

管道修剪是在递归后六个月与AI先驱Exscientia结合在一起的六个月。 于11月完成。合并后的公司将其劳动力降低到大约800，而900个预组合。10月份向股东发表的演讲将劳动力分解为递归中的500多个，在Exscientia中超过350。

当被问及递归今年是否会进一步降低劳动力时，吉布森回答：鉴于我们的跨职能结构，某些计划的降雨将导致项目完成和团队重新分配。我们将继续评估和调整我们的资源，以确保优先计划的质量交付。

早在2月，递归就II期Sycamore试验提供了Rec-994的阳性数据（NCT05085561），显示50％的患者在治疗12个月后，在400毫克剂量下的功能结果改善后，平均病变体积减少。该演讲发生在洛杉矶的国际中风会议（ISC）上，递归于2024年9月宣布Rec-994在CCM患者的主要安全性和耐受性的主要终点后五个月，在与无治疗有关的中断或3级不良事件中遇到了其主要终点。

然而，现在，递归说，现在，从安慰剂到400毫克剂量的患者中，无梧桐的长期延伸结果显示出MRI或功能结果的有希望的趋势。更糟糕的是，这项400毫克至400毫克的研究无法维持最初的有希望的结果，并且与自然史没有区别。在200 mg剂量下，数据在200 mg剂量上没有统计学意义，因为无烟虫的设计并不是统计显着性。

吉布森解释说，尽管我们在探索性研究中看到了一些有希望的信号，但异质人群中的[患者人数很少]，并且在安慰剂400 [mg]组中没有复制长期扩展研究的趋势。”鉴于我们的投资组合策略和数据驱动的方法，没有确定的信号，我们认为前进是不谨慎的。”

REC-2282在II/III阶段Poplar-NF2试验中正在研究（NCT05130866），始于2022年，并于今年早些时候读取了II期数据。该研究的40毫克队列通过了徒劳的阈值，但剂量臂合并为60毫克。

有限的肿瘤收缩

为什么不选择将Rec-2282重新定位在40毫克剂量上，或者研究较小的剂量？

尽管符合徒劳的标准，但我们看到肿瘤收缩和临床活动有限。因此，我们并不寻求该计划的进一步发展。简而言之，鉴于我们的管道中其他令人兴奋的计划更值得资源，数据的总体支持该研究。

去年秋天，Rec-3964在II期Alder试验中服用了第一名患者时（NCT06536465）。Rec-3964是递归是通过其recursionos操作系统开发的第一个新的化学实体，旨在治疗 C.差异通过选择性抑制胃肠道中细菌产生的毒素B的葡萄糖基转移酶活性，从而提供了与抗生素的不同作用机理。

但是，Rec-3964是越来越拥挤的毒品和疫苗领域的一部分。 C.差异，包括来自Crestone Pharmaceuticals的候选人（去年9月II期的正面结果）和辉瑞C.差异疫苗PF-06425090失败了第三阶段三叶草试验（NCT03090191）去年。此外，现有治疗率导致了较低的复发率C.Diff，因此限制了Rec-3964的需求

递归表示，由于任何临床挫折，它并没有停止Rec-3964，而是由于战略决定着重于被认为更需要新治疗的其他领域。

完全战略性

这一决定[停止Rec-3964开发]完全是基于其他分子的突破的战略性C.差异吉布森说，空间减少了空间中未满足的需求。竞争的突破对患者来说是个好消息！

REC-4209是正在进行的辅助研究的主题，递归显示出博来霉素肺纤维化小鼠模型中的临床前疗效。

公司的管道现在将包括：

• Rec-617，I/II期CDK7抑制剂正在开发用于治疗多个晚期实体瘤的适应症
• Rec-1245，一种用于生物标志物增强实体瘤和淋巴瘤的I期治疗
• Rec-3565，I期小分子MALT1抑制剂正在开发出用于多种血液癌症的
• Rec-7735，针对PI3KA H1047R突变乳腺癌的临床前计划，预计将在今年下半年提名开发候选人
• Rev102，一种口服的小分子ENPP1抑制剂正在开发用于治疗次磷酸的（HPP）
• rec-4881，正在开发一种口服非ATP竞争力的，变构的小分子抑制剂，以减轻患有家族性腺瘤性息肉病（FAP）患者的息肉负担和向腺癌的发展。

5月4日，递归介绍了正在进行的IB/II试验Tupelo试验的DDW 2025的初步数据（NCT05552755），显示REC-4881（4 mg QD），导致在第13周评估中研究的六名患者中息肉负担的初步中位数减少了43％。六名患者中有五名（83％）的息肉负担减少了31％至82％，尽管第六名比基线显示出大幅增加。

递归推进了第四个赛诺菲合作计划

递归将在不到一年的时间内将15个计划的计划中的第四个晋升为领先优化阶段的第四次，这将获得700万美元，这是一项合作的一部分，该合作将为基于AI的药物开发人员产生超过52亿美元的收入。

Rocursion表示，它通过识别出差异化的口头小分子导致该公司被描述为具有最佳级别潜力的免疫学和炎症（I＆I）的目标的目标，从而获得了最新的里程碑支出。该公司补充说，通过分析，与当前的临床I＆I候选人相比，线索显示出有意义的差异化。

该公司通过其进行分析递归OS，一个AI药物发现平台，旨在通过不断产生递归是世界上最大的专有生物学和化学数据集之一，旨在通过不断产生药物发现。

递归应用机器学习算法，目的是从其跨生物学和化学的数据集中蒸馏出其数据集数万亿美元的可搜索关系，从人类偏见中消除了。

Gibson说，使用递归OS小分子平台，我们在10个月内确定了在最相关（最具挑战性的）细胞系统中的分化小分子引线，并提高了目标效力。”

最佳位置

吉布森补充说，与已知的竞争相比，领先的系列赛对非目标的选择性要多得多。”这些新颖的功能使该程序处于最佳位置，以达到其下一个里程碑。

递归补充说，该计划在分子设计开始后的不到10个月内实现了其铅优化里程碑。吉布森与18到24个月的平均水平从铅优化到准备进行调查新药（IND）的研究候选者的计划。

``在传统的行业时间表下，从思想到领导的过程可能需要数年的时间：必须在硅和实验中找到善意的命中率，并且这些命中必须进行初始优化，并经过专利的化学空间，并在Vivo中转化为初始效率，以获得初步的效率。

他说，我们认为这次我们可以大大缩短发展候选人的成本，正如我们在许多计划中所证明的那样。”他补充说。``我们对自己的平均水平进行衡量，并查看我们可以在哪里使用AI工具来带来更高的速度和效率。”

根据递归的说法，一个关键例子是其肿瘤学候选REC-1245，旨在通过靶向RBM39来治疗富含生物标志物的实体瘤和淋巴瘤，RBM39是一种新型的CDK12粘附靶标，由递归OS确定。

下列的FDA清除其IND申请去年秋天，Rec-1245晋升为I/II期试验的开始（NCT06678659）在短短的18个月内，只有200种化合物合成，与A中引用的42个月的行业标准相比2010年研究，还有数千种化合物。

Sanofi合作将SANOFI的全球生物制药专业知识与递归版本的组合版本结合起来，该OS的组合版本基于递归的AI驱动生物学见解，基于现实世界中的患者数据，与Exscientia的AI-SI-SI-SI-AI-s驱动化学设计同时。

Gibson解释说：“作为这项合作的一部分，sanofi and Recursion'协同讨论了新的目标和途径，最终达到了所选的目标，并将目标产品配置文件融为一体。

一旦递归和赛诺菲确定了一个目标，递归将负责领导设计，翻译和早期临床前研究以确定候选者的发展。赛诺菲（Sanofi）选择了开发候选人后，它将监督该候选人以其自身成本和费用的临床开发，制造和商业化的临床开发，制造和商业化。

3000万美元的里程碑付款

这笔700万美元的支出将使递归与赛诺菲（Sanofi）合作而获得的累计付款总计3000万美元的里程碑付款。这

多达52亿美元以上的合作伙伴关系在2022年与Exscientia推出时，它的身材达到了目前的规模，而赛诺菲（Sanofi）向Exscientia支付了1亿美元的前期现金。现在，递归正在继续，在与赛诺菲合作，在肿瘤学和免疫学适应症的情况下，Exscientia与Sanofi合作开发了多达15个新型小分子候选物。

10月，Exscientia通过推进了两个由SANOFI合作的发现计划（一个在I＆I中，另一个在肿瘤学中）进行了1500万美元的里程碑付款，以进行铅优化，在去年年底达到了三个赛诺菲 - 合作计划中，在三个赛诺菲 - 合作计划中，总共达到了2300万美元。表格2024年的10-K年度报告，于2月28日提交。

吉布森（Gibson）补充说，2024年早些时候，Exscientia在将现有计划添加到SANOFI合作中后获得了400万美元的预付款，其最初已经确定并最初是先进的，并且具有对目标和差异化分子属性的良好效力和选择性。”

递归表示，仍然有资格获得超过3亿美元的额外款项，该款项与实现商业前里程碑，超过3亿美元的商业里程碑付款以及从高明性数字到中期的产品销售额以及层次的特许权使用费相关，从而获得了特定的特许权使用费，从而获得了实现指定的研究，开发，监管，监管机构和商业Milestores和商业Milestores和商业销售。

在与Sanofi的合作中，Rocursion负责将项目通过开发候选阶段。赛诺菲（Sanofi）负责通过IND研究和最终进入诊所的发展候选人。

商业上合理的

根据对公司合作和许可协议的修正案，赛诺菲已同意使用商业上合理的努力来获得监管部门的批准，以在至少一个商定的大型市场中至少在一个商定的主要市场中获得至少一个合格的小分子产品。两家公司还同意使用递归的精确医学平台，以在赛诺菲的非小分子计划中进行患者富集。

赛诺菲（Sanofi）是生物制药巨头之一，通过合作伙伴关系，预付了超过4.5亿美元的前期和里程碑式的付款，并获得了续签和excientia，并有可能在特许权使用费之前获得大约200亿美元的额外里程碑付款。

超过一半的总数由最高120亿美元的合作伙伴关系由Rocursion于2021年与Roche及其Genentech子公司推出。其他合作伙伴包括拜耳（Bayer），布里斯托尔·迈尔斯（Bristol Myers Squibb），默克·卡（Merck Kgaa）和赛诺菲（Sanofi）等大型生物制药公司。

Exscientia带入了Sanofi合作，这是六年的关系，该关系始于2016年。一年后，Sanofi和Exscientia签署了一项潜在的2.5亿（2.84亿美元）的合作和许可证选项。 发现针对代谢疾病的双特异性小分子药物。2019年，赛诺菲许可的Exscientia的双特异性小分子候选者旨在针对炎症和免疫学中的两个不同靶标。

公司尚未正式披露递归 - 超越交易的价值，尽管路透社和CNBC报告该交易首次是6.88亿美元2024年8月宣布。