神经祖细胞一直存在于成年人类海马一直到老年,这是一种新的转录组学学习今天发表在科学建议。
根据工作背后的团队的说法,结果增强了人们可以形成新神经元的说法。但是,并非每个人都坚信研究表明祖细胞在成年期间很普遍,以至于真正重要。
看,可能有些东西,”胡安·阿雷拉诺(Juan Arellano),耶鲁大学神经科学的研究科学家没有参与这项研究。但是,这些细胞似乎很少见,因为没有机器学习算法的帮助,团队无法识别它们。它们在巡回赛中真的很重要吗?
研究研究者说,尽管研究人员没有量化研究中的细胞数量,但新生儿神经元具有高度兴奋性和塑性,因此即使很少有功能。Ionut Dumitru,研究专家乔纳斯·弗里斯Karolinska Institutet的实验室。
1998年首次记录了成年人的增生神经元学习它使用合成核苷跟踪新生细胞中新合成的DNA。随后的工作涉及碳约会,谱系追踪和组织染色技术增强了人们在童年后可以继续产生新神经元的想法。
但是其他针对神经发生细胞标记的研究表明很少有神经元出生在成年人和神经发生率急剧下降在生命的头几年。这些结果导致该领域的一些研究人员质疑神经发生在成年大脑中的程度和作用。肖恩·索雷尔(Shawn Sorrells),匹兹堡大学神经科学助理教授,他进行了一些细胞标记研究,但没有参与新研究。 一个 尽管如此,用于跟踪主要在啮齿动物中鉴定出的细胞标记的技术可能不足以检测到人类祖细胞,2023年
学习争论。转录组学的出现提出了一种无偏见的方法来捕获稀有细胞群体,而不必依靠这些标记。保罗·卢卡森,阿姆斯特丹大学的大脑可塑性教授,他没有参与新研究。通过将这种方法与机器学习相结合,研究人员以前鉴定出未成熟的颗粒细胞在成人大脑中。
这项新研究背后的研究人员增加了另一个步骤:他们将增殖细胞从大脑中分离出来,以使他们更容易找到祖细胞。
他们使用单核RNA测序来介绍来自5岁以下的六人海马的神经祖细胞。然后,在这些细胞的转录组特征上训练的机器学习算法,然后鉴定出预测的祖细胞的特征是神经干细胞,未成熟的神经祖细胞和神经细胞的混合物,并从9到78岁的九个人中的齿状回合中进行了测序数据。
``我认为我们都可以同意,在成年人的大脑中,有这些特征的细胞。”Evgenia Salta,荷兰神经科学研究所的小组负责人,他没有参与这项研究。
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HenFrisân和他的团队将其数据与已发布的数据集进行了比较,他们发现他们发现的成年神经祖细胞具有与其他物种中相应细胞相似的表达谱,包括鼠尾草,猪和小鼠。神经祖细胞的水平因人而异,另外五个成年人没有可检测到的细胞。
研究人员使用称为Xenium的转录组学平台发现了三种类型的神经祖细胞富含各种标记物,该平台允许染色300个标记,这有助于他们映射细胞的空间分布。位于齿状回的祖细胞没有表达非神经生成细胞类型的标记,例如小胶质细胞和星形胶质细胞。
DoubleCortin经常用于鉴定神经细胞和未成熟神经元,在样品中广泛表达了各种细胞类型,这表明仅凭它不足以鉴定这些细胞,并且您需要很多标记来定义祖细胞,”Marta Paterlini,一名弗里斯(Frisân)实验室的研究人员进行了工作。
萨尔塔说,借助这些技术,我们能够找到这些细胞的完整分子谱。”现在看来,在成年人的大脑中,我们也第一次拥有完整的轨迹。
结果证实,从小鼠大脑中知道,我们将永远无法找到人类神经源种群的一个细胞类型特异性标记,这是非常可以的,”萨尔塔补充说。当然,这将使我们作为研究人员的生活更加容易。但是,人的大脑是一个复杂的器官,是认识复杂性的好时机。t
在研究中发现的成年祖细胞的表达谱图部分与其他细胞类型(例如星形胶质细胞和免疫细胞)重叠,因此Arellano说他想知道它们是否确实是神经祖细胞。
萨尔塔说,如果它们是祖细胞,尚不清楚这是否反映了真正的成年神经发生,因为它们可以起源于胚胎发育,而后来才成熟。我们仍然可以肯定地知道这一点,但是细胞在那里。
根据索雷尔斯(Sorrells)的说法,如果神经发生发生在成年人中,它可能是如此罕见和稀疏,以至于它与大脑无关。Arellano说,团队必须使用机器学习来查找祖细胞,并且没有在他们研究的4个青少年中的2个中检测到它们,也没有在14名成年人中的5个中发现它们,这表明神经源过程是可变且有限的。Sorrells说,更重要的是,许多大脑捐献者都有严重的精神病或神经损伤,这可能会影响分裂细胞的水平。
萨尔塔说,但是这种可变性可能反映出真正的生物学变异性并值得进一步研究。例如,一个未成熟神经祖细胞水平最高的人患有癫痫病,这与异常神经发生。萨尔塔说:'萨尔塔说,在成年人脑中神经发生现象时,个人的变异性可以教给我们。”萨尔塔说。这可能是一个非常敏感的过程,对许多外在和内在因素确实很敏感。