由该公司的人工智能技术催生的 Insilico Medicine 候选药物现在拥有临床数据，显示患有衰弱性肺部疾病的患者的呼吸有所改善。虽然这些初步结果对该公司和经历过挫折的人工智能药物发现领域来说是令人鼓舞的，但目前还没有详细信息来评估 Insilico 药物本身的优点，更不用说看看它如何与包括一种分子在内的竞争对手相媲美了一些行业观察家被视为潜在的同类最佳药物。
这种疾病是特发性肺纤维化 (IPF)，这是一种导致肺部疤痕和器官功能不可逆转的衰退的慢性疾病。IPF 是一种流行疾病，影响全球约 500 万人，其中主要是老年人。一旦确诊，患者的中位生存时间为三到四年。IPF 的病因尚不清楚；标准疗法是较老的药物，可减缓其进展，但不会改变疾病的进程。
Insilicos 药物 ISM001-055 靶向并抑制 Traf2 和 Nck 相互作用激酶 (TNIK)，TNIK 是一种酶，在与疾病相关的信号通路中发挥作用。虽然 TNIK 抑制已被研究作为治疗癌症的一种方法，但 Insilicos 技术发现该靶点是治疗纤维化（IPF 特有的疤痕组织形成）的一个有前景的靶点。然后，该公司使用生成式人工智能来设计小分子，该小分子现在是其 IPF 候选药物。有关这一开发过程的详细信息发表在三月份的《自然生物技术》杂志上。论文中包括临床前数据以及 0 期（在少量人群中测试小剂量药物）和 1 期研究的结果。
上周公布的结果来自一项安慰剂对照的 2a 期研究该研究在中国招募了 71 名 IPF 患者。患者被随机分配接受每天一次 30 毫克剂量的药物、每天两次 30 毫克剂量的药物、每天一次 60 毫克剂量的药物或安慰剂。这项为期 12 周的研究的主要目标是评估 ISM001-055 在所有剂量水平下的安全性和耐受性。测量用力肺活量 (FVC) 的改善（即一个人可以呼出的空气量）是次要终点。
Insilico 表示，ISM001-055 达到了主要安全终点，但没有透露任何数据。次要疗效终点的阳性结果。该公司补充说，这些结果显示 FVC 存在剂量依赖性改善，其中在每天接受 60 毫克剂量的队列中观察到最大的改善。Insilico 表示，有关初步数据的更多细节将在即将召开的医学会议上公布，试验结果将提交在同行评审期刊上发表。美国的一项平行 2 期研究正在积极招募患者。
在这项中期研究取得积极结果后，Insilico 表示将与监管机构讨论 2b 期研究的设计，该研究将探索扩展治疗持续时间和更大的患者群体。与此同时，迄今为止的临床试验结果使 Insilico 跻身于追求 IPF 的药物开发商之列，尽管它仍落后于那些竞争对手。
9 月 16 日，勃林格殷格翰宣布其 IPF 候选药物实现了主要目标其关键研究，为向 FDA 和世界各地其他卫生当局提交监管报告铺平了道路。勃林格殷格翰的药物 nerandomilast 是一种小分子，旨在抑制磷酸二酯酶 4B (PDE4B)，这种酶的作用包括调节炎症。
勃林格殷格翰在两项安慰剂对照的 3 期研究中研究了其每日两次的药片，一种是 IPF，另一种是进行性肺纤维化 (PPF)，这是一种与 IPF 具有共同特征的进行性纤维化疾病。这两项研究的主要目标是显示 52 周时测量的 FVC 的绝对变化。勃林格殷格翰没有透露细节，但表示初步结果显示 nerandomilast 实现了这一目标。该公司补充说，完整的功效和安全性数据将于明年上半年公布。该公司没有具体说明该药物预期监管提交的时间表。
Pliant Therapeutics 的竞争者是贝索格斯特，一种 TGF-β 的小分子抑制剂。这种信号蛋白通过激发高水平的胶原蛋白而导致 IPF，进而导致肺部弹性和功能逐渐丧失。在最近举行的欧洲呼吸学会 (ERS) 会议上，Pliant 公布了 2 期研究结果，显示其药物在治疗 12 周后导致胶原蛋白减少。接受安慰剂的研究参与者的胶原蛋白有所增加。Pliant 表示，治疗患者数量的减少与肺功能的改善相关，特别是 FVC 和咳嗽严重程度。
在 ERS 会议后发给投资者的一份说明中，Leerink Partners 分析师 Faisal Khurshid 表示，bexotegrast 胶原蛋白数据提供了疾病改变的令人信服的证据。他补充说，安全性分析继续表明 Pliant 药物具有良好的特征。Khurshid 表示，bexotegrast 有潜力成为 IPF 的同类最佳治疗选择，并且胶原蛋白数据在预计 2026 年中期发布的 2b 期数据之前增加了信心。
PureTech Health 治疗 IPF 的方法是改进吡非尼酮，商品名 Esbriet，是一种老牌 IPF 药物，其胃肠道和皮肤副作用导致许多患者停止服药。尽管存在这些限制，Leerink Partners Khurshid 在一份研究报告中指出，品牌 Esbriet 在成为仿制药之前创造了 13 亿美元的峰值销售额。PureTechs 的 IPF 药物 LYT-100 是吡非尼酮，经过化学修饰以提高其耐受性。
我们对 LYT-100 持乐观态度，因为它以一种应该减少的方式改进了已知的抗纤维化药物库希德说，这是公认的安全责任。虽然这是对现有分子的改进，但我们认为它是一个未满足高度需求领域的真正机会。
LYT-100 的 2b 期测试目前正在评估该药物的两种剂量与吡非尼酮和安慰剂。该研究旨在证明 PureTech 药物剂量较低时是否可以改善吡非尼酮的安全性。评估较高剂量的目的是评估较高的药物暴露量是否能提供更好的疗效，同时仍保持可接受的安全性。Khurshid 表示支持后一种假设的证据较少，但 Leerink 认为这是一个有趣的上升机会。
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