Insilico Medicine（“Insilico”）是一家临床阶段的生成人工智能（AI）驱动的药物发现公司，宣布其 ISM5939 已获得 FDA 的 IND 批准，ISM5939 是一种潜在的同类最佳口服小分子抑制剂，针对 ENPP1实体瘤的治疗。这一成果标志着英科智能自主研发的第10个人工智能驱动分子获得临床试验许可。
ENPP1 是一种外核苷酸焦磷酸酶，在调节免疫、心血管、神经和血液系统功能的嘌呤能信号传导中发挥重要作用。ENPP1 表达升高与转移多种肿瘤类型的预后不良。ENPP1 抑制通过调节细胞外 cGAMP 水平激活 cGAS-STING 通路来增强宿主免疫系统的抗肿瘤作用。
2023年5月，Insilico Medicine宣布提名ISM5939作为针对ENPP1的临床前候选化合物（PCC），具有癌症潜力免疫疗法。根据临床前数据，ISM5939表现出强大的抗肿瘤作用功效在体内研究中，同时显示出良好的安全性以及体外 ADMET 和体内药代动力学特征。
“我期待ISM5939即将出现的临床信号。”Insilico Medicine 首席医疗官、医学博士 Sujata Rao 说道。“凭借其有利的安全窗口和联合治疗的巨大潜力，它有望显着拓宽癌症患者的治疗选择范围。”
在Insilico专有的Pharma.AI生成化学引擎Chemistry42的支持下，Insilico在项目启动后3个月内获得了具有独特新颖分子结构的先导化合物，经过Insilico药物化学家通过结构修饰进行专门优化。
人工智能驱动的药物发现行业需要现实世界的概念验证案例。在 Insilico，我们通过我们正在进行的管道中一致的里程碑展示了我们专有的人工智能平台的潜力，迄今为止，已有 10 个支持人工智能的候选药物成功获得了 IND 批准。我们渴望在临床阶段进一步验证公司的内部研发管线，并继续推进人工智能驱动的药物发现和开发，造福全球患者。”
任峰博士，英科智能联合首席执行官兼首席科学官
2016年，Insilico首次在同行评审期刊上描述了使用生成式人工智能设计新型分子的概念，这为商用Pharma.AI平台奠定了基础。此后，Insilico不断将技术突破融入Pharma.AI平台，该平台目前是一个跨越生物学、化学、药物开发和科学研究的生成式人工智能解决方案。在 Pharma.AI 的支持下，自 2021 年以来，Insilico 已在其 30 多种资产的综合投资组合中提名了 20 种临床前候选药物，并已获得 10 种分子的 IND 许可。
2024年初，Insilico在Nature Biotechnology上发表了一篇论文，介绍了ISM001_055从AI算法到II期临床试验的整个研发历程，ISM001_055是该公司领先的药物管道，具有AI发现的靶点和AI设计的结构。此后，Insilico 最近宣布了 IIa 期试验 (NCT05938920) 的积极初步结果，其中 ISM001_055 在所有剂量水平上均显示出良好的安全性和耐受性，仅经过 12 周后，用力肺活量 (FVC) 的剂量依赖性反应剂量。