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研究人员利用AI驱动的蛋白质设计来增强基于T细胞的免疫疗法

2025-08-01 15:00:05 英文原文

作者:by Children's Hospital Boston

T cell
学分:Pixabay/CC0公共领域

出版细胞强调研究人员如何利用基于AI的计算蛋白设计来创建一种新型的合成配体,该配体激活Notch信号通路,这是T细胞开发和功能中的关键驱动力。

这些所谓的可溶性缺口激动剂可以广泛应用以优化临床T细胞生产并提高免疫疗法的发展。

Notch信号传导对于许多细胞分化过程至关重要,对于将人类免疫细胞转化为靶向病毒和肿瘤的T细胞至关重要。但是在实验室中激活Notch信号引起了挑战。

为了解决这个问题,波士顿儿童医院的干细胞和再生生物学计划的乔治·戴利(George Daley)实验室的研究人员乔治·戴利(George Daley)的实验室,他们的合作者致力于在液体悬浮培养基中促进T-Cell生产的可溶性Notch激动剂,而不是在平坦的“ 2D表面”上促进T-Cell agonist。

该团队利用了在大卫·贝克(David Baker)实验室开发的Rosetta蛋白设计工具中利用了计算蛋白设计方面的最新发展,后者赢得了2024年诺贝尔化学奖的部分技术,部分是该技术的一部分,这使得可以从头开始设计蛋白质。

波士顿儿童研究研究员鲁布尔·穆特(Rubul Mout)以前是贝克实验室的博士后研究员,戴利实验室的同事们筛选了一组具有不同几何形状和配体呈现的多价配体配体,并测试了其受体激活的能力。

他们发现,跨结合构型最好促进Notch突触形成,并且在细胞 - 细胞连接处受体聚类提供了一个“信号枢纽”以进行放大的Notch激活。

“ AI驱动的蛋白质是一种广泛的平台技术并在体内递送时增强免疫反应。”戴利说。

“我们很高兴这种方法可以将T细胞靶向肿瘤,同时还可以刺激其细胞毒性功能。”

这项研究的主要科学家鲁布尔·穆特(Rubul Mout)说:“能够激活Notch信号传递为免疫疗法,疫苗开发和免疫细胞再生带来了很多机会。”

“但是最让我兴奋的是,我正在使用这项技术来设计各种合成蛋白质分子,这些分子架起了T细胞和同时增加T细胞杀死并中和免疫抑制肿瘤微环境。我的目标是做出更好的免疫疗法。”

更多信息:驱动T细胞发育并增强免疫力的可溶性缺口激动剂的设计,细胞(2025)。doi:10.1016/j.cell.2025.07.009。www.cell.com/cell/fulltext/s0092-8674(25)00798-6期刊信息:细胞

检索2025年8月1日摘自https://medicalxpress.com/news/2025-07-harness-ai-powered-protein-cell.html

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摘要

研究人员使用基于AI的计算蛋白设计开发了一种新型的合成配体来激活Notch信号通路,这对于T细胞的发育和功能至关重要。这种可溶性缺口激动剂通过促进液体培养物中的T细胞转化来优化临床T细胞产生和免疫疗法。该研究发表在细胞中,强调了AI驱动的蛋白质设计在增强免疫反应和针对肿瘤的靶向疗法方面的潜力,同时克服了Notch信号传导实验室激活的挑战。